王贵英，主任医师、二级教授，博士研究生导师，河北医科大学党委常委、副校长，河北医科大学第二医院党委书记。全国“五一劳动奖章”获得者，河北省省管优秀专家，河北省有突出贡献中青年专家，河北省“新世纪三三三人才工程”二层次人选，河北省“三八红旗手标兵”，河北省最美科技工作者。
说到林奇综合征，有个小故事我一定要分享给大家。故事发生在多年前，我刚刚完成第一台手术回病房，在病房门口，看见了一个熟悉的小丫头。她曾经因为结肠肿瘤过大导致肠梗阻，来我这做手术，那时她还不到30岁。当年她的手术非常顺利，但由于年轻，我极力建议她和家人进行遗传筛查，只是经济原因和认识偏差她并没有规律随访。几年过去，她的再次出现，令我有点小意外和疑惑。
“丫头，你怎么来医院了，是复查么？”我笑着问。
“王主任，您好，我是来看我哥和我大爷（伯伯）的”小丫头略带羞涩的回答到。
“他们怎么同时住院了？什么病？”我疑惑的问着。
小丫头支支吾吾的说到：“都是和我一样的毛病！”
我心中一激灵，“林奇综合征？”在我脑海里闪过。安慰完小姑娘，我仔细查阅了他们的病例发现：同一时间她的家族竟然有3名直系亲属因为肠癌住院，其中最小的是一名才20多岁的男性。随后详细追问家族发病情况发现，这个住在冀南小县城的家族3代人中总共28人，其中确诊肠癌9人，发病比例竟高达1/3，这是多么可怕的一个数字！
一、什么是林奇综合征
我们平时常常听到的“大肠癌”在医学上称之为“结直肠癌”，是目前位于我国发病率第二的恶性肿瘤。其中有一小部分结直肠癌尤为特殊，他们和遗传关系非常密切。
目前我们所知道的最常见的遗传性大肠癌就是林奇综合征。林奇综合征的患者不仅仅表现为结直肠癌，还可出现大量其他类型癌症，比如子宫内膜癌、胃癌、脑肿瘤和卵巢癌等。从根本上说，林奇综合征是由错配修复基因（MMR）胚系突变而引起的常染色体显性遗传病。换句话说，如果一个患者和正常人结婚，遗传给孩子“不好的”基因的概率在50%。所以，林奇综合征患者及后代进行遗传咨询尤为必要。
二、林奇综合征有什么特点
林奇综合征患者在临床上有比较特殊的疾病特点，能够帮助我们发现它的存在。
首先，林奇综合征患者发病年龄一般都比较早，临床也常常看到20多岁甚至十几岁患病的。所以，不能因为年纪小，就忽视大肠癌的可能，一但出现症状或者有明确的遗传史，一定要尽早就医。第二，林奇综合征相关结直肠癌的发病部位在近段结肠多见，约70%位于脾曲近侧。也就是说，如果家族中有多个肠癌的患者，而且肿瘤发生部位在近端，就要怀疑林奇综合征的可能。第三，多原发大肠癌明显增多。我们临床见过最多的患者一生中发生过4次肠癌。这就警惕我们，林奇综合征一定要密切随访，避免再次患癌症的可能。 第四，林奇综合征除了会发生结直肠癌之外，其他部位也可能患癌，比如可能在同一时间或者不同时间发生子宫内膜癌、卵巢癌、胃癌、肝内胆管癌、泌尿系肿瘤等等。第五，林奇综合征患者相对预后较好。简单来说，同样是结直肠癌，林奇综合征患者治疗以后生存时间多数都比较长。所有也往往让患者有一个误区，“大肠癌”不可怕，做了手术就好了，而忽略了其他亲属的筛查。
三、林奇综合征的诊断概念更新
既然称为遗传性大肠癌，林奇综合征患者必然有典型的遗传特征。简单来说，一个家族中好几个成员发生恶性肿瘤。我们经典的临床诊断标准也需要具备典型的家族史，但由于现在很多家庭人口数目较少，使得家族史不能充分暴露。所以，就算一个家族只有一个年轻的结直肠癌患者，都要警惕林奇综合征的可能。最准确的诊断是通过基因检测发现错配修复基因胚系突变。另外，现在医院通常进行的初步检查方法就是免疫组化，它是检测错配修复基因表达的蛋白是不是存在异常的一种检测。如果蛋白存在缺失，就大概率可能是林奇综合征，但是两个检查并不划等号。因此最终明确诊断，还是需要借助于基因检测手段。
四、林奇综合征的治疗
手术治疗是没有出现转移的林奇综合征相关结直肠癌的主要治疗方法，同样，其他林奇综合征导致的癌症，也是首选手术治疗。这里需要特殊提及的问题就是女性患者的子宫和双附件要不要预防切除。很多专家和学者建议没有生育要求的林奇综合征女性患者需要预防性切除子宫和双附件，因为子宫内膜癌是发病率第二位的林奇综合征相关癌症。但是对于女性来说子宫和双附件不仅仅是一个人体器官，更意味着孕育新生命的希望、家庭美满和睦的前提和激素水平维持的必备条件。所以在面对林奇综合征女性患者的时候，还是需要充分的沟通，让患者做出一个更佳恰当的选择。
五、林奇综合征的新视角
近几年，随着深入研究，有几个新的问题需要考虑。一就是林奇综合征患者是不是适合免疫治疗？研究发现绝大多数林奇综合征患者是存在错配修复蛋白缺陷（dMMR）或者微卫星不稳定，这也恰恰是晚期结直肠癌免疫治疗的适应症。但是我们需要明确的是，如果患者能够进行根治性手术或者很早期的结直肠癌，目前证据提示使用免疫治疗并没有显著的获益。另外，现在有学者发现大概有6%的林奇综合征患者并没有错配修复蛋白缺失（pMMR或者微卫星稳定）。虽然现在针对这部分患者的研究比较少，但是数据结果还是告诉我们这部分晚期患者如果表现为pMMR时，免疫治疗的效果并不好。
六、林奇综合征的筛查
诊断林奇综合征的最主要意义不是在于治疗，而是筛查。筛查的目的是让还没发病的携带者不发病，让已经患癌症的患者不再次患癌。我经常反复告诉这部分患者，虽然你觉得自己非常不幸，但是上帝在关闭一扇窗的同时，给你打开了另一扇门：其一，林奇综合征预后比较好。其二，你知道自己是林奇综合征之后，可以进行有效的筛查，来避免第二肿瘤或多发肿瘤的发生。我们前面提到了很多林奇综合征相关的癌症，大部分都可以通过有效的筛查手段提早发现并干预，是疾病控制在癌前状态。
结语
虽然林奇综合征好像“潘多拉魔盒”让患者总是萦绕在癌症的阴影中，但若能进行规律的有效的体检和筛查，可以将疾病控制在萌芽状态，有效防止其进展为癌症。文中开头提到的小姑娘家族，我们对她们进行了基因筛查，并对携带者进行了规律体检及随访，到现在为之将近8年的时间，没有再出现新病例，这也是我最为欣慰之处。
